無菌藥品的要求應該算在製藥行業中最為嚴格。近些年，藥品質量控製的觀念也在不斷發生改變，從“檢驗控製藥品質量”到“通過生產過程控製”，繼而又到“質量源於設計”理念。
質量控製，特別無菌檢查的可信度很低，憑無菌檢查結果來判斷批次是否無菌並不能確保無菌藥品的質量。最終產品的無菌絕不能隻參考質量檢測下定論。
藥品生產過程必須嚴格遵守工藝流程，藥品生產所需的潔淨區是無菌生產的基本要求。潔淨室內的微生物種類和數量是無菌藥品質量控製中重要參考內容。潔淨室監控參數主要有：溫濕度、壓差、換氣次數、風速、氣流流型、懸浮粒子、浮遊菌、沉降菌、表麵微生物與人員微生物等。微生物檢測是潔淨室檢測中的尤為重要指標。
各類微生物汙染來源
借著【金佰利杯】這次契機，本人就從比較新穎的角度，即通過潔淨區檢出菌的數量和種類，所反應出來的藥品無菌生產工藝中的問題。
通常來說，潔淨室微生物汙染來源和種屬概括如下：
潔淨區檢出菌的鑒別在汙染調查中非常有用。
新版GMP要求，需對環境及不同階段產品監控的微生物進行鑒定，並建立汙染菌種庫，便於對日常監測中出現異常菌株與菌種庫進行比對，查找其來源，以便采取有效措施。
通常，潔淨區裏典型的汙染菌主要來自：
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人體表麵：革蘭氏陽性球菌為主
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其次是環境：革蘭氏陽性杆菌為主
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和各種水源：革蘭氏陰性杆菌為主的微生物
數據表明，在所有級別的潔淨區中，檢出菌類別的比例大概如下：
汙染來源舉例分析
檢出菌的鑒定在無菌保障工藝中非常重要，可以反映出許多細節。
舉例如下：
1、當潔淨區檢出菌庫的類別以革蘭氏陽性球菌屬為主的情況下，大致符合上述比例，表明潔淨室繼續在正常範圍內起作用，不必過分擔憂。
2、 潔淨區檢出菌中，皮膚相關的微生物最常見，微球菌屬和葡萄球菌屬占50%以上，第二個最常見的屬是芽孢杆菌屬約占13%。
雖然革蘭氏陽性微生物在潔淨室中普遍存在，但其實對於葡萄球菌和微球菌屬，許多物種是人類身上固有的微生物。應注意調查此部分微生物的被采集者，加強培訓，提高人員的無菌意識，規範人員更衣程序和潔淨區行為。
3、微球菌屬中藤黃微球菌檢出率最高，它是藥物環境監測中最常見的微生物之一。通常與人體皮膚有關，尤其是與頭部，手臂和腿部有關。無菌技術的缺陷以及潔淨室管理不善是藤黃微球菌汙染的常見原因。
4、芽孢杆菌屬中蠟狀芽孢杆菌檢出率最高，蠟狀芽孢杆菌的孢子通常被確定為最難消毒和根除的。根據檢出地點，應引起足夠重視。
5、丙酸杆菌和棒狀菌毋庸置疑來自於人體。
但當某短時間在高級別潔淨室中頻繁檢出如人表皮葡萄球菌屬、丙酸杆菌屬等來自於人體的微生物，應注意生產過程中，規範人員更衣程序和潔淨區行為。或者評估所穿潔淨服的過濾能力，潔淨服由於反複滅菌使用，並無法保證所有重複使用的潔淨服都具有相同的過濾性能。
6、革蘭氏陽性杆出現在物體表麵的頻率更高。
與 AB級潔淨區相比，CD級潔淨室中，革蘭氏陽性杆的數量相對較高。這符合正常現象，因為物品進入低級潔淨室的清潔消毒程序往往較不嚴格。
7、 潔淨區中革蘭氏陰性杆菌和真菌的檢出率較低。但意味更深遠。應引起特別重視。
8、 潔淨區中革蘭氏陰性杆菌的比例指示水源汙染程度。
在D級潔淨室中， 革蘭氏陰性杆菌占分離物的比例要大得多。這也反映了在這些地區水槽（水源）較多。
若在A B潔淨室中革蘭氏陰性杆菌的比例較高，應引起重視。可能與潔淨室濕度設置過高有關，或部分水漬未及時清理擦幹，也存在製藥用水過濾除菌不夠徹底的可能。企業可以實行無水化管理。
9、 在檢出菌的鑒別中，葡萄球菌的不同種屬的鑒定可能挖掘不出太多有用的信息；但在B級潔淨室中鑒別到假單胞菌樣則意味著很多，務必需要擴大調查。
10、 絕大多數來自潔淨區的細菌是中溫好氧或兼性需氧菌。但在使用特殊氣體，有時與冷凍幹燥機相關聯的情況下，部分細菌可在厭氧條件下生長和被發現。
如痤瘡丙酸杆菌可能在凍幹製品中被發現，因為本菌為厭氧或兼性厭氧，是無菌灌封中令人頭痛的一個微生物《2010GMP實施指南：無菌製劑》，根據經驗，該微生物直到在培養基中培養12 天後才能生長到肉眼可以觀察的濃度。
11、 芽孢汙染是製藥企業車間較為嚴重的汙染之一，應注意每月交替更換消毒劑，使用殺孢子劑定期殺滅芽孢。
12、潔淨區中真菌的檢出率也很低。如果真菌的發生率較高，鑒於真菌的生長特性，反映了一些潔淨室的濕度較高或者通風不良。
特別每年梅雨季節時，空氣濕度大，真菌可能快速生長繁殖，如果物品傳遞、脫包消毒程序不夠完善，未經處理的外氣流流入或者物品和人員可能攜帶微生物帶入潔淨區。
潔淨室一旦有大量真菌汙染，采用紫外消毒或消毒液不易殺滅，以致無菌保障水平得到嚴重破壞，應當重視潔淨區真菌汙染。
13、無菌測試結果為陽性時，檢出菌應當鑒定到種。
應當回顧微生物監測數據，確認汙染源自測試中所使用的物料或技術的差錯，可判該測試無效，否則判該批次不符合要求，應調查生產或成人午夜免费APP软件存在問題，並深入全麵地調查整個生產工藝。
最後，潔淨區檢出菌所反應出的信息遠不止上述內容，午夜精品在线导航目前還隻是管中窺豹。無菌保障工藝中關鍵的方麵，是將汙染數據與汙染控製措施相關聯。重點分析微生物趨勢並采取相應措施。
通過檢出菌鑒別盡可能找到汙染源，消除或減少汙染源頭的風險比依靠空氣過濾或清潔程序更有意義。