Test method for airborne paricles in clean room（area） of the pharmaceutical industry
1、範圍
本標準規定了醫藥工業潔淨室（區）中懸浮粒子的測試方法和就懸浮粒子而言的空氣潔淨度的評定。
2、引用標準
下列標準所包含的條文，通過在本標準中引用而構成為本標準的條文。本標準出版時，所示版本均為有效，所有標準都會被修訂，使用本標準的各方應探討使用下列標準最新版本的可能性。
3、定義
本標準采下列定義。
3、1潔淨室外（區）clean room（area）
3、3粒子partlde一般尺寸為0.001~1000pm的固態和液態物質。
3、4潔淨度cleanllnes潔淨環境內單位體積空氣中合大於或等於某一粒徑的懸浮粒子的允許統計數。
3、5單向流unidirectional air flow （曾稱為層流amlflar flow）沿著平行流線，以一定流速、單一通路、單一方向流動的氣流。
3、6非單向流 nonunidirectional air flow （曾稱為亂流turbulent flow ）
3、7 t分布 t distslblltlofl 正態總體中的一種抽樣分布，其分布函數為 t=總體平均值－樣本平均值／標準誤差
3、8置信上限（UCL） upper confidence limit 從正態分布抽樣得到的實際均值按結定的置信度（此處為９５％）計算得到的估計上限將大於此實際均值，則稱計算得到的這一均值估計上限為置信上限。
3、9 靜態測試at-rest test 潔淨室（區）淨化空氣調節係統已處於正常運行狀態，工藝設備已安裝，潔淨室（區）內沒有生產人員的情況下進行的測試。
3、10 動態測試operational test 潔淨室（區）已處於正常生產狀態下進行的測試。
4、測試方法
4、1方法提要本測試方法采用計數濃度法，即通過測定潔淨環境內單位體積空氣中含大於或等於某粒徑的懸浮粒子數，來評定潔淨室（區）的懸浮粒子潔淨度等級。
4、2儀器
a)光散射粒子計數器（用於粒徑大於或等於0.5μm的懸浮粒子計數）;
b)濾膜顯微鏡(用於粒徑大於或等於spin的懸浮粒子計數。
4、2、1。光散射粒子計數器原理 空氣中的懸浮粒子在光的照射下產生光散射現象，散射光的強度與粒子的表麵積成正比。
4、2、2光散射粒子計數器使用要點 使用儀器時應嚴格按照儀器說明書操作
4、2、2、1儀器開機，預熱至穩定後，方可按說明書的規定對儀器進行校正。
4、2、2、2采樣管口登采樣點采樣時，在確認計數穩定後方可開始連續讀數。
4、2、2、3采樣管必須幹淨，嚴禁滲漏。
4、2、2、4采樣管的長度應根據儀器的允許長度。除另有規定外，長度不得大於1、5m。
4、2、2、5計數器采樣口和儀器工作位置應處在同一氣壓和溫度下，以免產生測量誤差。
4、2、2、6必須按照儀器的檢定周期，定期對儀器作檢定。以保證測試數據的可靠性。
5、測試規則
5、1測試條件
5、1、1溫度和濕度 潔淨室（區）的溫度和相對濕度應與其生產及工藝要求相適應（控製在18℃～24℃，相對濕度控製在45%～60%之間為宜）
5、1、2壓差 空氣潔淨度不同的潔淨室（區）之間的壓差應）4.9Pa，空氣潔淨度級別要求高的潔淨室（區）對相鄰的空氣潔淨度級別低的潔淨室（區）一般要求呈相對正壓。
5、2測試狀態 有靜態測試和動態測試。靜態測試時，室內測試人員不得多於2人。測試報告中應標明測試時所采用的狀態。
5、3測試時間；
5、3、1對單向流，測試應在淨化空氣調節係統正常運行時間不少於10min後開始
5、3、2對非單向流，測試應在淨化空氣調節係統正常運行時間不少於30min所開始。
5、4懸浮粒子計數
5、4、1采樣點數目及其布置 懸浮粒子潔淨度監測的采樣點數目及其布置應根據產品的生產及工藝關鍵操作區設置。一采樣點布置規則見附錄A（標準的附錄）。
懸浮粒子潔淨度等級難的采樣點數目應按5、4、1、1和5、4、1、2布置。
5、4、1、1最少來樣點數目懸浮粒子潔淨度測試的最少采樣點數目可查表達式確定。
表1最少采樣點數目
|
麵積 m2 |
潔淨度級別 |
||
|
100 |
10000 |
100000 |
|
|
<10 |
2~3 |
2 |
2 |
|
≥10～<20 |
4 |
2 |
2 |
|
≥20～<40 |
8 |
2 |
2 |
|
≥40～<100 |
16 |
4 |
2 |
|
≥80～〈150 |
40 |
10 |
3 |
|
≥100～<200 |
80 |
20 |
6 |
|
≥200～<400 |
160 |
40 |
13 |
|
≥400～<1000 |
400 |
100 |
32 |
|
≥1000～<2000 |
800 |
200 |
63 |
|
注：表中的麵積，對於單向流潔淨室，指的是送風麵積；對非單向流潔淨室，指的是房間麵積。 |
|||
5、4、1、2采樣點的位置
a）采樣點一般在離地麵0.8m高度的水平麵上均勻布置。
B）采樣點多於點時，也可以在離地麵0.8m～1.5m高度的區域內分層布置，但每層不少於5點。
5、4、2：采樣點的限定 對任何小潔淨室或局部空氣淨化區域，采樣點的數目不得少於2個，總采樣次數不得少於5次。每個采樣點的采樣次數可以多於是次，且不同采樣點的采樣次數可以不同。
5、4、3采樣量 不同潔淨度級別每次最小的采樣量見表2。
表2 最小采樣量
|
潔淨度級別 |
采樣量，L/次 |
|
|
≥0.5μm |
≥5μm |
|
|
100 |
5.66 |
- |
|
10000 |
2.83 |
8.5 |
|
1000000 |
2.83 |
8.5 |
5、4、4采樣注意事項
5、4、4、1在確認潔淨室送風量和壓差達到要求後,方可進行采樣。
5、4、4、2對於單向流，計數器采樣管口朝向應正對氣流方向，對於非單向流，采樣管口宜向上。
5、4、4、3布置采樣點時，應避開回風口。
5、4、4、4采樣時，測試人員應在采樣口的下風測
6、結果計算
懸浮粒子濃度的采樣數據應按下述步驟作統計計算：
6、1采樣點的平均粒子濃度A=C1+C2+…+CN／N
式中：
A-某一采樣點的平均粒子濃度粒/m3
C i-某一采樣點的粒子濃度（i＝1,2,...,N），粒/m3；
N-某一采樣點上的采樣次數,次。
6、2平均值的均值 M＝A1+A2+...+AL/L
式中：
M-平均值的均值,即潔淨室的平均粒子濃度，粒/m3；
A i-某一采樣點的平均粒子濃度（i＝1,2,…,L），粒/m3；
L-某一潔淨室內的總采樣點數,個。
6、3標準誤差SE＝√
式中：SE-平均值均值的標準誤差，粒/m3；
6、4置信上限
式中：
UCL-平均值均的95%置信上限，粒/m3；
t-95%置信上限的t分布係數，見表3。
表3 95%置信上限的t分布係數
|
采樣點L |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
>9 |
|
t |
6.31 |
2.92 |
2.35 |
2.13 |
2.02 |
1.94 |
1.90 |
1.86 |
|
|
注:當采樣點數多於9點時,不需要計算UCL。 |
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7、結果評定判斷懸浮粒子潔淨度級別應依據下述二個條件。
7、1每個采樣點的平均粒子濃度必須低於或等於規定的級別界限，即Ai≤級別界限。
7、2全部采樣點的粒子濃度平均值均值的95%置信上限必須低於或等於規定的級別界限，即UCL≤級別界限